DNA甲基化和肿瘤的关系
DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式 ，是指DNA分子在DNA甲基转移酶的作用下将甲基选择性地添加到特定碱基上的历程。DNA甲基化能够在不改变DNA序列的条件下 ，改变遗传体现 ，是最主要的表观遗传调控方法之一。
胞嘧啶（C）第五个碳原子上毗连一个甲基基团
DNA甲基化加入基因转录调控、细胞分解、胚胎发育、X染色体失活、基因印记和肿瘤的爆发等历程。
DNA甲基化导致基因表达下调或默然
在人基因组中 ，90%以上的CpG位点是被甲基化的 ，可是CpG岛甲基化水平通常很低 ，这种情形下 ，不影响卵白团结到DNA的启动子区域来启动转录 ，进而使基因表达。转录因子团结的地方恰恰被甲基化 ，转录因子不可与启动子团结 ，使转录默然 ，基因表达下调或默然。
* CpG岛（CpG islands）：富含CG序列 ，多漫衍于基因启动子区、5'调控区及第一外显子。除重复序列外 ，人类基因组中约有25,000个CpG岛 ，其中75％的岛长小于850bp。
适用于差别肿瘤生长阶段的检测手艺
大宗的DNA甲基化变异贯串于正常细胞变为肿瘤细胞的全历程 ，且爆发于肿瘤超早期 ，超前于基因突变。相比基因组 ，DNA甲基化处于动态转变中 ，能够像年轮一样纪录情形因素的影响。
若是以上表述专业名词太多 ，造成明确难题 ，让我们来用生产子弹（抑癌卵白）的流水线和入侵的仇人（肿瘤细胞）来诠释一下——
人体爆发抑癌卵白就好比工厂的许多条生产子弹的流水线。每一条流水线都有一个铁质开关�？艨刂� ，流水线就可以正常生产对抗仇人所需要的子弹 ，用来攻击仇人。
甲基化就好比开关上的生锈点。铁质开关都会保存一部分的生锈点 ，但在生锈点未几的情形下 ，不影响开关的开启 ，也不影响子弹的生产。一旦开关生锈得特殊厉害 ，它就很难开启 ，甚至无法开启 ，进而影响流水线的生产效率 ，子弹的生产就得不到包管。
当越来越多的开关严重生锈 ，越来越多的流水线就会停产�？獯娴淖拥耐炅� ，就无法阻止仇人入侵 ，肿瘤就会爆发和生长。
宫颈癌DNA甲基化检测有须要
众所周知 ，HPV是导致宫颈癌爆发的主要缘故原由 ，但从熏染HPV到宫颈癌要经由好几年甚至十几年的时间。
若是说其他针对子宫颈癌的检测方法都是从病毒或者宿主细胞层面举行筛查及分流 ，那DNA甲基化检测就是从宿主基因层面举行剖析检测 ，从而展望罹患宫颈癌的危害。
宫颈癌DNA甲基化分子检测临床路径建议
作为新兴的筛查分流方法 ，针对高危型HPV阳性或者细胞学≥ASCUS的患者 ，均可推荐宫颈癌DNA甲基化分子检测。
相比细胞学检查和HPV检测 ，宫颈癌DNA甲基化分子检测强阳性提醒了宫颈癌或者高级别病变的爆发 ，阻止了古板检测手段的局限性以及阴道镜检测取材等人工操作导致的漏诊情形 ，能有用防治患者宫颈高级别病变或者宫颈癌的进一步生长。
临床病例1
患者：55岁 ，绝经6年 ，下腹疼痛 ，阴道不规则出血
患者1年心理困扰, 至县城医院妇科门诊
2019年1月：细胞学效果为ASCUS ；
2019年1月：DNA甲基化检测高危害 & HPV16阳性
2019年2月：活检效果为慢性发炎伴糜烂(医师建议随访) ；仍无法解决患者心理困扰, 因此换至北京大型三甲医院
2019年2月：细胞抹片检测效果为非典范鳞状上皮细胞 ，不扫除鳞状上皮内病变 ；HPV检测：HPV16阳性 ；阴道镜活检效果：CIN2-CIN3 ，VAIN ；
2019年3月：举行锥切手术(病理效果：鳞状细胞癌);
2019年3月: 普遍子宫切除。
术后随访
2019年6月：DNA甲基化检测低危害
2020年7月：DNA甲基化检测效果为ΔCt=N.D.（低危害）
临床病例2
患者：46 岁
现病史：
上海A医院(某三甲医院)：
HPV:16+18+53+82+44+ ；TCT:NILM。
上海B医院(某三甲医院)：
阴道镜病理：（宫颈）慢性炎伴鳞状上皮增生 ，可见挖空细胞 ，切合LSIL ；DNA甲基化检测为高危害 ，△CtP=1.55; △CtJ=4.1。
上海某妇产科医院(某三甲医院)：
病剖析诊（宫颈）慢性宫颈炎 ，游离鳞状上皮初级别鳞状上皮内病变 ，局灶高级别鳞状上皮内病变。
治疗：宫颈LEEP术 ，术后病理宫颈高级别鳞状上皮内病变累及腺体。
宫颈癌DNA甲基化检测应用规模
《中国子宫颈癌三级规范化防治蓝皮书》
2023年5月 ，《中国子宫颈癌三级规范化防治蓝皮书》编撰项目在京启动 ，近50位差别领域专家加入编撰 ，现在已完成第三次编审修订会。其中 ，《蓝皮书》对宫颈癌DNA甲基化检测举行了推荐 ，并建议DNA甲基化临床应用包括：HR-HPV阳性患者管理、HR-HPV阳性育龄妇女的管理、LSIL/ASCUS细胞学分类和三型转化区与腺癌患者管理。
WilliamHill官方网站开展的宫颈癌双基因甲基化检测服务 ，使用PCR-荧光探针法对PAX1 & JAM3基因甲基化水平举行检测 ，是权衡受检者患宫颈高级别病变（HSIL）或宫颈癌危害的指标。其效果以数值形式（ΔCt）泛起 ，ΔCtP≤6.6批注PAX1基因爆发较高甲基化 ，ΔCtJ≤10批注JAM3基因爆发较高甲基化。
PAX1或JAM3中的任一基因有较高甲基化征象 ，那这个患者就属于宫颈癌的高危人群。
宫颈癌DNA甲基化检测应用场景
别的 ，PAX1 & JAM3宫颈癌DNA甲基化检测的应用场景还包括防癌体检、辅助诊断、癌前病变管理以及复发监测等差别的疾病阶段。
参考文献
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